吉西他滨(Gemcitabine,GEM)是非小细胞肺癌、卵巢癌、胰腺癌和乳腺癌化疗中都能见到的常用药物,在胰腺癌治疗中目前仍是首选方案之一,这与其作用机制独特,且治疗毒性较低有关。
01药物用法及用量
吉西他滨的用法为静脉滴注,但治疗不同癌症时的给药剂量和时间稍有区别,分别如下:
1.联合顺铂用于非小细胞肺癌时,有3周/4周疗程两种方案:3周疗程中吉西他滨的推荐剂量为mg/㎡,在每个21天化疗周期的第1和第8天给药;4周疗程中吉西他滨的推荐剂量为mg/㎡,在每个28天化疗周期的第1、第8和第15天给药。在特定情况下,吉西他滨也可单药用于非小细胞肺癌治疗,用法及用量参考胰腺癌治疗方案。
2.用于胰腺癌治疗时,吉西他滨无论单药或联合治疗,推荐用量均为mg/㎡,首次起始化疗为每周给药一次,连续化疗7周后休息1周,此后给药频率不变,以28天为一个化疗周期,化疗3周后休息一周。
3.用于卵巢癌治疗时,吉西他滨推荐用量为mg/㎡,在每个21天化疗周期的第1和第8天给药。
4.用于乳腺癌治疗时,吉西他滨推荐用量为mg/㎡,在每个21天化疗周期的第1和第8天给药。
02吉西他滨治疗常见的副作用
1.血液学毒性
血液学毒性即骨髓抑制,为吉西他滨的剂量限制性毒性,主要表现为中性粒细胞减少、血小板减少和贫血,虽然吉西他滨单药治疗的血液学毒性发生率较低,但联合铂类药物使用时仍会提升毒性,3-4级中性粒细胞减少、血小板减少和贫血的发生率,在不同临床试验中可分别在48-71%、8-28%和5-55%波动。
2.消化道毒性
吉西他滨化疗可能导致恶心、呕吐、腹泻、口腔炎/咽炎、便秘、食欲减退等消化道毒性,但吉西他滨属于致吐作用相对较低的化疗药物,因此消化道毒性一般程度较轻[1]。
3.其它副作用
吉西他滨治疗较常见的其它副作用包括水肿、皮疹、发热、肺毒性(呼吸困难、间质性肺病等)、脱发、嗜睡、感觉神经病变、肝酶两项(ALT/AST)升高、蛋白尿、血尿等,还有罕见但严重的溶血性尿毒症综合症(HUS)等情况报告。
03如何处理吉西他滨化疗的副作用
1.吉西他滨治疗期间需监测血常规和肾功能指标,患者如出现中性粒细胞、血小板偏低,需调整或暂停化疗,不同癌症、不同化疗周期中的减量和停药标准有所差异,对化疗期间出现严重血液学毒性的患者,应采取必要的对症治疗,如输注红细胞或血小板、使用集落刺激因子(G-CSF)治疗等;由于吉西他滨治疗可能导致部分患者出现无感染性发热,发热并不是判断中性粒细胞减少相关感染的主要依据,但出现相关症状时仍应立刻就诊并检查治疗;
2.对吉西他滨治疗期间患者的恶心、呕吐、厌食等消化道毒性,一般可对症处理或预防,如使用止吐药物预防恶心、呕吐,对腹泻、便秘患者止泻或通便等;
3.吉西他滨与放疗同步进行(间隔≤7天),可能导致放疗损伤加重,出现危及生命的食管炎或肺炎,因此不推荐吉西他滨与放疗同步使用,间隔须至少为4周。
如果还有
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