生殖器HPV感染在皮肤科较为常见，可称为尖锐湿疣、生殖器疣或肛门生殖器疣。尖锐湿疣通常无症状，偶有疼痛或瘙痒。90%的尖锐湿疣是由于非致癌HPV6型或11型引起。目前尖锐湿疣的治疗手段较多，本文主要根据UpToDate内容对尖锐湿疣的各种治疗做一介绍。
治疗选择
主要分为患者药物治疗及物理治疗。
一线药物治疗：咪喹莫特、鬼臼毒素和茶多酚。
一线物理治疗：冷冻治疗、三氯醋酸和外科治疗（切除、电切除术或激光）。
由于安全性及有效性的证据不充分，其他干预措施较少使用或用于难治性尖锐湿疣。
上述治疗措施的作用机制包括抗增殖作用（鬼臼毒素）、免疫调节作用（咪喹莫特和茶多酚）以及剥脱/损毁作用（冷冻治疗、三氯醋酸、切除、电切除术和激光）。
尖锐湿疣的一线治疗应该个体化，影响因素包括疣的数量、大小和位置，也包括患者偏好、治疗成本、副作用、临床医师技能水平以及治疗的可及性。
一线药物治疗
1.咪喹莫特
咪喹莫特是一种免疫调剂剂，可增强对疣的免疫反应。尖锐湿疣可选择3.75%或5%的乳膏制剂。
疗效：随机对照试验显示5%咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣的清除率达35%～75%，复发率为6%～26%，3.75%咪喹莫特乳膏完全清除率可达17%～20%。针对随机对照试验的系统评价显示，咪喹莫特乳膏较安慰剂更能获得完全或部分清除。
虽然5%制剂疗效看似优于3.75%，但两者应用方式不同，且尚无研究直接比较两者的差异。
2.鬼臼毒素
鬼臼毒素是一种抗有丝分裂的药物，可以从小檗科植物（如桧属和茯苓属）进行纯化或经化学合成获得。鬼臼毒素在美国有0.5%溶液或凝胶制剂，在其他地方可有0.15%乳膏制剂。我国目前有鬼臼毒素溶液、酊剂和软膏制剂。
副作用：0.5%鬼臼毒素溶液或凝胶主要为轻中度局部副作用，治疗期间未见加重。严重副作用最常发生于治疗的前两周。常见的副作用有局部疼痛、糜烂、灼热或瘙痒，最常见的全身不良反应是头痛。
3.茶多酚
茶多酚软膏来自Camelliasinensis（山茶花的一种）绿茶叶的水提取物的部分纯化，含有儿茶素和其他绿茶组分。茶多酚软膏浓度有10%和15%浓度。国内目前没有上市产品，但已有相关实验研究。
茶多酚对尖锐湿疣的作用机制不甚明确。研究显示茶多酚可上调凋亡相关基因，并下调HPV感染相关的促炎症反应的基因。
疗效：已有随机对照试验证实茶多酚对尖锐湿疣的疗效。一项研究显示，15%茶多酚软膏、10%茶多酚软膏和安慰剂每日3次，最多连续治疗16周，结果发现疣体完全清除率分别达55%、54%和35%。对完全清除的患者随访12周，尖锐湿疣复发率分别为7%、7%和6%。
一线物理治疗
一线物理治疗包括冷冻治疗、三氯醋酸、切除、电切除术和激光治疗。
1.冷冻治疗
冷冻治疗使用液氮通过冰晶形成引起细胞膜破裂和细胞死亡，导致组织损伤。此方法可用于单发或多发尖锐湿疣。随机对照试验报道的治愈率达44%～75%。
液氮通常通过喷枪或棉签进行操作。治疗区包含少量正常皮肤（例如1毫米）。通常每2周治疗1次，最常治疗6～10周。如果6～10周内未清除疣体，则应选择其他治疗。
冷冻治疗时可出现局部烧灼和疼痛。治疗后副作用包括水疱、色素沉着和瘢痕形成。治疗后亦可出现感觉过敏和感觉减退，不过几乎均为暂时性表现。
2.电切除术
电切除术（电灼治疗）可损毁尖锐湿疣。需要控制电灼深度以减少瘢痕形成。随机遂找实验证实此方法清除率与手术切除相当，高达94%～%，不过治疗后亦可出现复发。虽然电灼治疗清除率高于冷冻治疗，但更易导致永久性色素异常和瘢痕形成。
治疗肛门尖锐湿疣时应慎重，因为电切除术或手术切除可能损伤肛门括约肌，引起肛门失禁、排便疼痛或肛瘘。
3.三氯乙酸（TCA）
TCA价格便宜，可通过蛋白质化学凝固破坏疣体。由于穿透皮肤的能力有限，TCA最适合治疗小体积尖锐湿疣。随机试验证实其治疗清除率达56%～81%。
80%～90%TCA可以直接使用棉签尖端涂抹在疣体上，治疗部位可结白霜。TCA较理想的使用频率为每周1次治疗3～4周或每2周1次治疗8～10周。
TCA不足之处是需要多次治疗，且在用药后会持续数分钟的烧灼感。需要谨慎使用TCA因其可引起邻近组织损伤。
4.手术切除
手术切除最适合治疗大体积（如＞1cm）、外生性尖锐湿疣。使用剪刀或刮术可去除大部分疣体，通常切除到真皮上层就足够了。
手术切除不足之处是需要局部麻醉、切除部位有瘢痕形成。手术切除部位可能会持续疼痛1～4周。虽然随机试验证实其治愈率达89%～%，但复发率可高达1/3。
5.激光治疗
二氧化碳（CO2）激光是破坏尖锐湿疣的主要激光器。治疗时会疼痛，有必要行局部或全身麻醉。CO2激光治疗的清除率和复发率差别很大。不同研究证实其清除率达23%～84%不等，甚至有研究显示其复发率高达77%。激光治疗并发症包括持续疼痛、肛裂和瘢痕形成。
其他激光器较少用于治疗生殖器疣，例如Nd:YAG激光、脉冲染料激光和铥激光的使用证据有限。
5-氨基酮戊酸介导的光动力疗法治疗尖锐湿疣效果较好，其治疗机制是基于光敏反应和光诱发的光毒性作用。有研究显示1～4次光动力治疗后疣体完全清除率达98.2%，复发率为3.6%。
预后与随访
治疗数月或数年后可能出现复发。引起治疗后复发的因素包括持续亚临床感染、重复感染和免疫抑制。
治疗开始后的随访时间取决于治疗方式。对于自行治疗的患者，应在治疗结束后复查。对于临床医生进行破坏性治疗的患者，通常在2周后复查。
如果治疗后出现新发疣体，患者应及时就诊。
预防
性行为是感染HPV和发生尖锐湿疣的主要危险因素。尖锐湿疣理想预防措施是性行为之前接种疫苗。此外，限制终生的性伴数目及推迟初次性行为的年龄可降低HPV感染风险。
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编辑：于昉
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题图：视觉中国
参考资料：
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