北京中科白癫疯 https://wapyyk.39.net/bj/zhuanke/89ac7.html
前已述及，发热待查病因极多，但首要考虑三种疾病：感染性疾病（50%~60%）、结缔组织/自身免疫疾病（20%~30%）和恶性肿瘤（如非霍奇金淋巴瘤、白血病、肾细胞癌、肝细胞癌或其他转移至肝脏的肿瘤）。其他病因（others）的发热后果多不严重，而且往往可通过对症处理得到控制。然而，随着高通量基因测序和单细胞测序等技术在临床中的应用，探索发热待查的病因有了新手段。
医院感染科余祖江教授在《柳叶刀》发表一例不明原因发热病例，讲述利用病原宏基因组二代测序（mNGS）诊断利什曼病的全过程及治疗方案。本病例首发医学新视角，南山呼吸转载，芒果结合发热系列专题再次分享。
①临床诊断思维（发热那些事儿，临床诊断思维）；
②为什么体温是37℃（或许你没想过，为什么体温是37℃？）；
③发热到底是怎么回事？（发热到底是怎么回事儿？）；
④有种病叫发热待查（有种病叫发热待查）；
⑤发热时血常规变化（说发热05.发热时血常规变化）；
⑥IL-6，如果早点遇到你（如果早点遇见你，IL-6）；
⑦CRP，从临床到科研（明星蛋白CRP，从临床到科研）；
⑧发热，再烧一会儿？Immunity报道（发热，再烧一会儿？Immunity报道）；
⑨Nature报道不明原因发热新突破；（09.不明原因发热新突破，Nature报道！）
⑩发热相关基因，可以发生信论文吗？可以！（收藏帖：发热相关基因的生信分析）
?发热抗癌，看来是真的（发热竟然抗癌？！PNAS报道）。
现病史：患者男，65岁，因发热、乏力、厌食15天来院就诊。医院就诊，各种不同的抗感染药和退热药治疗无效。既往史：既往体健，住在中国河南省农村，最近没有旅行史。检查：脾脏肿大，超声测量厚70mm，长mm。体温39.6℃，未见其它异常。血常规检验结果：血常规提示三系减少：白细胞计数减少至2.15×10^9/L（正常3.5×~9.5×10^9/L），红细胞计数减少至3.75×10^12/L（正常4.3~5.8×10^12/L），血红蛋白浓度减少至9.95g/dL，血小板计数降低至78×10^9/L（正常~×10^9/L），中性粒细胞绝对计数降低至1.57×10^9/L（正常1.8~6.3×/L）(三系减少，贫血，个人认为最好提供血常规报告）。其他实验室检查结果如下：特殊检查：①T-SPOT.TB检测结果为阴性；②HIV和肿瘤标志物检查结果为阴性；③血液和骨髓培养结果也均为阴性；④骨髓穿刺，极低的骨髓增生异常和数个噬血细胞。结合上述检查和检验结果，初步诊断：不明原因的感染性发热，不排除恶性淋巴瘤、噬血细胞综合征，然后给与患者经验性治疗：静脉注射喷昔洛韦、比阿培南，口服伏立康唑治疗，病情无好转。入院第5天，做病原宏基因组二代测序（mNGS），在患者外周血中检测到利什曼原虫（Leishmania）的基因组序列。根据mNGS提供的线索，再次对患者进行骨髓穿刺，涂片镜检可见利什曼原虫无鞭毛体（如下图），证实mNGS的结果。▲骨髓穿刺显示巨噬细胞感染利什曼原虫无鞭毛体(箭头)。患者诊断为内脏利什曼原虫病，给予静脉注射两性霉素B（剂量为每日50mg）。治疗8天后，患者的发热已缓解；外周血mNGS检测显示利什曼原虫基因序列读数减少。出院后进一步给予葡萄糖酸锑钠肌注治疗，剂量每日1.9g，连用10天。1个月后随访发现：患者发热、乏力和厌食完全消退。利什曼原虫（Leishmaniaspp）泛指利什曼虫属的锥体虫科原虫，是一种会引起利什曼病的寄生虫。主要宿主为脊椎动物，常见的感染对象包括蹄兔目、啮齿目、犬科、和人类。目前全世界有88个国家报告过利什曼原虫症的病例，感染人数达1,万人。在我国流行的是杜氏利什曼原虫。因此，正如汤富酬谈到科研体会和感悟，最重要的一点就是高度重视各种新技术（一招鲜，吃遍天）。他还谈到科研过程中的几个素养，比如抗打击能力要强；比如要有开放的心态；比如要学会与人合作；比如要养成良好的科研习惯；比如要有稳定的生活。个人认为其中比较重要的就是抗压能力强，学会合作，养成科研习惯。最深刻的就是要掌握一项新技术（比如高通量单细胞测序技术），用更高维度来发现和探索，汤富酬的经历就是如此。阿拉丁神灯Mango
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