新生儿（≤28d）出现发热，往往在病史和体格检查方面没有明确的诊断线索。发热新生儿中约3％的患儿是严重细菌感染。临床医生面对发热新生儿，母孕史、分娩史及新生儿早期相关病史至关重要。通常认为在生后7天内发生的感染系继发于垂直传播，7天后发医院获得。
为明确严重细菌感染，需要进行实验室检查，包括完整的脓毒血症评估，如血、脑脊液（CSF）和/或尿液培养。细菌性脑膜炎在出生后第一个月比在任何其他时间都常见。大约有5-10％的早发性B组链球菌（GBS）败血症的新生儿并发脑膜炎。
新生儿的病史和检查
对于所有发热的新生儿来说，详细的病史至关重要。相关症状可能是系统特异性的（例如腹泻，咳嗽）或非特异性的（例如喂养困难，易怒，嗜睡）。据报道，20-50％的新生儿脑膜炎有惊厥发作。应确定家庭或平时接触人员的健康情况，以及最近在产院或出院时患儿的情况，接种疫苗及使用抗生素的病史。
产前病史
产前病史回顾，包括孕产妇的性传播疾病史（人类免疫缺陷病毒[HIV]，乙型肝炎和丙型肝炎，梅毒，淋病，衣原体，单纯疱疹等），孕妇B群链球菌（GBS）感染状况和预防，分娩方式，产程和产妇发热史。
出生体重小于克，分娩前胎膜早破，有脓毒性感染或创伤性分娩，胎儿缺氧，产妇围产期感染和半乳糖血症都是新生儿严重细菌感染的危险因素。应确定孕龄，因为早产儿患严重细菌感染的风险增加。
日常护理
应注意新生儿的护理，包括患儿从产院回家的时间，男性新生儿是否接受过包皮环切，以及围产期或产前抗生素的使用。应确定任何潜在的疾病或病症，以及可能增加感染风险的药物的使用情况，并且注意喂养和睡眠情况，因为奶量减少或睡眠模式急剧变化可能是侵入性感染的线索。
家庭照看人员
还应注意家庭中的任何不良接触，应确定家庭成员及家养动物的疫苗接种状况。如患儿母亲既往有胎儿死亡的病史应考虑先天性发育异常和原发性免疫缺陷的可能性。
实验室检查
用于评估早发和晚发性败血症的实验室检查包括全血细胞计数（CBC）和分类，血液、尿液培养，脑脊液检查以及C反应蛋白（CRP）水平和其他感染指标，还有一些影像学检查。
血常规
全血细胞计数和分类可以连续检查以确定与感染相关的变化（例如血小板减少症或中性粒细胞减少症）或监测核左移的发展或未成熟中性粒细胞的比率的变化。
血小板减少症（血小板计数*/L)可能是新生儿败血症的症状，可持续3周；10-60％患有败血症的婴儿有血小板减少症。
病原培养与检测
需氧和厌氧菌培养适用于与新生儿败血症相关的大多数细菌病原体。厌氧菌培养在患有脓肿、肠道受累、大量溶血或难治性肺炎的新生儿中尤为重要。
细菌培养结果一般在36-48小时内提示感染微生物，随后的病原体的初始鉴定在细菌生长的12-24小时内进行。
使用聚合酶链反应（PCR）可能有助于更快地鉴定败血症和致病微生物，而不仅限于血培养。多重PCR快速检测病原体可以促进及时地选择目标抗生素治疗，同时限制广谱抗生素的应用。
C反应蛋白、降钙素原和其他标志物
CRP是一种与组织损伤相关的急性时相蛋白，50-90％全身细菌感染的患儿中升高。CRP水平通常在感染发作后4-6小时内开始上升，在感染后24小时内明显升高，在2-3天内达到峰值，并且在炎症消退之前保持升高。CRP水平不建议作为新生儿败血症的唯一指标，但可以作为败血症检查的一部分，以评估对抗生素的反应，确定治疗的持续时间或确定感染的复发。
其他急性时相反应物（例如降钙素原和血清淀粉样蛋白）的水平通常因败血症的发生而升高。降钙素原可能比CRP更敏感，对细菌感染比病毒感染更具特异性，并且已经证明在怀疑细菌性败血症的新生儿发病24小时后是有意义的。
凝血功能
在感染的患儿中可发生弥散性血管内凝血（DIC），但是预测哪些患儿会发生DIC是很困难的。如果患儿出现凝血功能受损的迹象（如消化道出血，静脉注射或检验穿刺部位出血或其他出血），应评估凝血情况。
腰椎穿刺和脑脊液分析
鉴于新生儿脑膜炎的发病率情况，血培养结果为阴性时，临床医生会选择那些疑似败血症的患儿进行脑脊液检查。来自大型研究的数据显示，血培养结果阴性但疑似败血症的新生儿脑膜炎发生率高达38％。因此，腰椎穿刺应该是临床怀疑败血症的新生儿评估的一部分。
如果脑脊液培养阳性，通常在开始抗生素治疗后24-36小时内复查腰穿。如果仍然存在病原菌，则可能需要考虑换药或加大剂量来治疗脑膜炎，并需要在治疗改变后24-36小时内再次进行腰椎穿刺。
在新生儿感染性脑膜炎中脑脊液的发现如下：
白细胞计数升高（主要是PMN：中性粒细胞和单核细胞总数）
蛋白质水平升高
葡萄糖浓度降低
阳性的培养结果
29%的B组链球菌（GBS）性脑膜炎患者脑脊液白细胞计数正常，CSF蛋白和葡萄糖浓度在约50％的GBS脑膜炎患者中正常，因此脑脊液培养至关重要，不能仅凭脑脊液常规阴性就排除新生儿脑膜炎。新生儿脑膜炎在血培养阴性且脑脊液常规正常的患儿中并不少见。
胸片，CT，MRI和超声检查
败血症患儿的胸片可能显示节段性或肺叶浸润，但更常见的是弥漫性，细小的网状纹理，与呼吸窘迫综合征（RDS）中的情况非常相似。也可观察到胸腔积液。
在复杂的新生儿脑膜炎过程中可能需要进行CT或MRI检查以发现阻塞性脑积水，发生部位以及严重的梗塞或脓肿。在CT或MRI上也可能发现慢性疾病的迹象（例如脑室扩张，脑软化和萎缩）。
脑膜炎患儿头颅超声检查可发现脑室炎，异常实质回声，积液和其他慢性变化，此外可以揭示并发症的进展。
治疗
怀疑新生儿败血症时，应立即开始治疗。新生儿相对免疫低下，一旦考虑感染，就应开始使用抗生素。
患有败血症的新生儿需要针对全身各系统情况进行治疗。在急性期，需要心肺功能监测、静脉营养，直到病情稳定。监测血压，生命体征，血细胞比容，血小板和凝血功能，必要时进行血制品输注，包括红细胞（PRBC），血小板和新鲜冷冻血浆（FFP）。
体温不稳定的患儿需要使用暖床或温箱进行体温调节支持。
如果不能获得外周静脉通路，可对需要长期静脉抗菌治疗的患儿进行中心静脉置管。若存在脓肿，需要手术引流。注意静脉抗生素治疗并不能充分渗透入脓肿，单纯抗生素治疗效果有限。
患儿可医院，特别是需要心肺支持，肠外营养或长期静脉输注者。病情严重的新生医院接受多系统支持治疗。
目前已有研究提出了其他疗法，包括粒细胞输注，免疫球蛋白（IVIG）输注，换血疗法和重组细胞因子的使用，然而缺乏实质性的临床试验证明这些治疗是有益的。
预防
AAP传染病委员会建议产科护理包括管理早发性GBS疾病的策略。患有GBS菌尿的女性应在怀孕期间诊断出病情并进行治疗。该委员会还建议，先前生育过侵袭性GBS疾病婴儿的妇女在分娩和分娩期间接受抗生素预防治疗。
为了尽量减少早发性GBS疾病的风险，应该在所有孕妇妊娠35-37周时筛查阴道和直肠培养，除非患者在当前妊娠中患有GBS菌尿，或者之前有过患有侵袭性GBS疾病的孩子。其他预防晚发性败血症的方法正在研究中。乳铁蛋白（哺乳动物乳中的主要乳清蛋白）的使用被认为具有促进先天免疫宿主防御的功能。
编译：梅贤
编辑：夏慧
摄影：林欣晨
制作：沈婷
SCMC儿科全科
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